肾上腺素能受体拮抗剂有哪些(肾上腺素受体拮抗剂有哪些药物)

第十一章肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockingdrugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。

对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。

这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α肾上腺素受体阻断药（简称α受体阻断药）和β肾上腺素受体阻断药（β受体阻断药）二大类。

第一节α肾上腺素受体阻断药

α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。

它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）。

这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α受体和β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。

对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。

对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。

一、α1，α2肾上腺素受体阻断药

早期的α受体阻断药多属此类，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉对α1受体和α2受体的选择性很低，酚苄明对α1受体仅具中等程度的选择性。从作用时间看，又有长效与短效之分。

（一）短效类

本类药物与α受体结合较松，易于解离。是竞争性α受体阻断药。它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到效应。

酚妥拉明

「体内过程」酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%.口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。

大多以无活性的代谢物从尿中排泄。

「药理作用」选择性地阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用，但作用较弱。

1.血管静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管的直接舒张作用，大剂量也出现阻断α受体的作用。

2.心脏对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。

3.其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。

「临床应用」

1.用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。

2.在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于10～20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压。

3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致死的报告，故应特别慎重。

4.用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。

并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。

有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用。

5.有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。

应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。

「不良反应」常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。

）静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。

胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用……。

妥拉唑啉

妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）对α受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。

口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管排泄。

口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。

主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。

不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。

（二）长效类

以酚苄明和二苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。

酚苄明

酚苄明（phenoxybenzamine）又史苯苄胺（dibenzyline），是人工合成品。

「体内过程」口服有20%～30%吸收。

因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。

静脉注射1小时后可达效应。

本品的指溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。

12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。

「药理作用」酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体作用起效慢，但作用强大而持久。

一次用药，作用可维持3～4天。

能舒张血管降低外周阻力。

对于静卧的正常人，缓慢静脉注射一般剂量（1mg/kg），收缩压改变很少而舒张压下降。

但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。

由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。

「临床应用」用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。

「不良反应」常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。

二、α肾上腺素受体阻断药

哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断α1受体而对α2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有效。

近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，将在第二十五章中叙述。

三、α2肾上腺素受体阻断药

育亨宾（yohimbine）能选择性地阻断α2受体，主要用于作科研的工具药。

肾上腺素受体拮抗剂有哪些药物

掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。

熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。

了解抗高血压药的分类。

抗高血压药分类

ⅰ中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴

ⅱ神经节阻断药咪噻吩

ⅲ外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶。

ⅳ肾上腺素受体阻断药

1.α受体阻断药哌唑嗪

2.β受体阻断药普耐洛尔吲噌洛尔噻吗洛尔美托洛尔。

3.α、β受体阻断药拉贝洛尔

ⅴ钙拮抗药硝苯地平尼群地平

ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠

ⅶ血管紧张素转换酶抑制药卡托普利恩钠普利

ⅷ利尿降压药氢氯噻嗪

常用的抗高血压药

一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）

哌唑嗪

[作用与特点]

1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。

2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。

3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。

[应用]

1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。

2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。

[不良反应]

主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。

普萘洛尔

[作用]

1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。

2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。

3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，na释放减少。

4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少na释放。

[降压作用特点]

1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。

2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。

[应用]

1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。

2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。

3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。拉贝洛尔（柳胺苄心定）主要是β受体阻断作用，对β1、β2受体无选择性，对α1受体阻断作用弱，对α2受体无效。用于各型高血压、心肌梗塞，静注可用于高血压危象。

二、钙拮抗药

[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。

[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。

三、血管紧张素转化酶抑制药

卡托普利（巯甲丙脯酸）

[作用]作用特点：强、、持久，肾血流增加，无水钠潴留。

作用机制：抑制血管紧张素i转化酶：

①减少血管紧张素ii生成，从而减弱血管紧张素ii收缩血管、升高血压的作用；

②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时，pge2和pgi2的形成增加，扩张血管作用增强。

[应用]

1、适用于各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。

2、顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）。

四、利尿降压药

1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。

2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。

其它抗高血压药

一、主要作用于中枢交感神经抑制药

可乐定（clonidine）

[作用]

1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降，（末梢na释放减少），血管舒张和心率减慢，导致血压下降。

2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢na释放减少。

3、抑制肾素的释放。

[应用]中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）……。

二、外周抗去甲肾上腺素能神经药利血平

[作用]

1、降压作用：机制：耗竭肾上腺素能神经递质，。

（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对Na和Da的再摄取；

（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。停药后降压作用仍可持续3～4周。

2、镇静安定作用

[应用]轻、中度高血压，常与其它降压药合用。静注或肌注可用于高血压危象。

[不良反应]

1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。

三、直接扩血管药肼肽嗪（肼苯达嗪，肼屈嗪）。

[作用与特点]

1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。降压作用强而快。

2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

[应用]中度及重度高血压，常与利尿药和（或）β受体阻断药合用。

[不良反应]

1、可诱发或加重心绞痛。

2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

硝普钠

[作用]直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。

[应用]

（1）高血压危象、高血压脑病和恶性高血压

（2）顽固性心力衰竭。